Début de l’essai clinique Audiogene pour traiter la surdité par thérapie génique

Audiogene et le traitement de la surdité par thérapie génique

Cette semaine, les autorités sanitaires ont approuvé le lancement de l’essai clinique Audiogene par Sensorion et l’Institut Pasteur. Cet essai, portant sur un traitement par thérapie génique pour les surdités DFNB9 dues à une anomalie de l’otoferline, a reçu l’autorisation dans trois pays européens : France, Allemagne, et Italie. La demande d’approbation avait été déposée en juillet 2023. L’essai de phase 1/2 vise à tester la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité de SENS-501, administré par injection intra-cochléaire, chez des enfants de 6 à 31 mois atteints de déficit auditif lié à OTOF. Le recrutement des patients débutera prochainement dans des hôpitaux partenaires, dont l’hôpital Necker à Paris. Le Dr Natalie Loundon, qui coordonne l’essai, a exprimé son enthousiasme pour ce projet pionnier.

L’Institut de l’Audition et l’Institut Pasteur au cœur des recherches sur le traitement de la surdité par thérapie génique

L’avancée de Sensorion s’appuie sur les recherches fondamentales de l’Institut de l’audition, en particulier celles de la Pr Christine Petit, qui a joué un rôle crucial dans la compréhension de la surdité DFNB9 et l’identification du gène OTOF. L’équipe de Saaid Safieddine a développé une méthode novatrice pour introduire le gène OTOF sain dans la cochlée et ainsi ouvrir la perspective d’un traitement de la surdité par thérapie génique. Cependant, les équipes françaises ne sont pas les premières à mener des essais cliniques sur la DFNB9 chez l’humain. Plus tôt, l’équipe du Pr Yilai Shu de l’université Fudan à Shanghai a rapporté des résultats prometteurs dans le traitement de cette condition chez des enfants. Par ailleurs, la société américaine Regeneron a suivi, présentant des résultats encourageants lors d’un congrès en début d’année. Un enfant traité fin 2023 a montré une amélioration significative de l’audition, passant de seuils supérieurs à 100 dB HL avant traitement à environ 50 dB douze semaines après, sauf dans les basses fréquences. La surdité DFNB9 est une forme de surdité héréditaire non-syndromique liée à des mutations dans le gène OTOF. Cette affection est caractérisée par une perte auditive sensorielle profonde, souvent présente dès la naissance ou survenant au cours de la petite enfance. La surdité DFNB9 est transmise selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que pour être affecté, un individu doit hériter de deux copies mutées du gène, une de chaque parent.

Génétique et pathophysiologie de la surdité DFNB9

Le gène OTOF code pour la protéine otoferline, qui joue un rôle crucial dans la transmission du signal auditif au niveau des cellules ciliées de l’oreille interne. Les mutations dans OTOF perturbent la fonction de l’otoferline, ce qui entraîne une déficience dans la libération des neurotransmetteurs et, par conséquent, une perte de la fonction auditive. Des études, telles que celle de Yasunaga et al. (1999) dans “The American Journal of Human Genetics”, ont mis en évidence l’implication du gène OTOF dans la surdité DFNB9 et ont démontré l’importance de l’otoferline dans l’audition. C’est cette découverte majeure qui a permis le lancement d’une étude clinique sur un traitement de la surdité par thérape génique.

Caractéristiques cliniques de la surdité DFNB9

Les personnes atteintes de surdité DFNB9 présentent généralement une perte auditive sensorielle bilatérale profonde. Cette perte auditive est généralement prélinguale, ce qui signifie qu’elle survient avant l’acquisition du langage. Cela a des implications importantes pour le développement du langage et de la parole chez les enfants touchés.

Diagnostic

Le diagnostic de la surdité DFNB9 se base sur l’audiométrie, qui révèle typiquement une perte auditive profonde. Le diagnostic génétique peut être confirmé par des analyses moléculaires identifiant les mutations dans le gène OTOF. Des études telles que celle de Varga et al. (2006), publiée dans “Archives of Otolaryngology–Head & Neck Surgery”, ont mis en évidence les approches diagnostiques pour cette condition.

Traitement et prise en charge de la surdité DFNB9

Bien qu’il n’existe pas encore de traitement curatif validé pour la surdité DFNB9, la prise en charge se concentre sur la réhabilitation auditive. Cela peut inclure l’utilisation d’appareils auditifs ou l’implantation cochléaire. Les implants cochléaires ont été particulièrement bénéfiques pour les personnes atteintes de cette forme de surdité, comme le montrent les travaux de Rouillon et al. (2006) dans “Otolaryngology–Head and Neck Surgery”. En outre, un soutien éducatif et une thérapie du langage sont souvent nécessaires pour les enfants atteints.