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L’ototoxicité constitue un effet secondaire potentiellement grave des chimiothérapies, affectant directement la qualité de vie des patients. Ce document vise à fournir aux médecins ORL une synthèse des mécanismes, des agents impliqués, des présentations cliniques, et des stratégies de gestion de l’ototoxicité induite par les chimiothérapies.
L’ototoxicité résulte d’une toxicité directe des agents chimiothérapeutiques sur les cellules ciliées internes et externes de la cochlée, ainsi que sur les neurones du nerf auditif. Les mécanismes incluent :
Le cisplatine est l’agent chimiothérapeutique le plus ototoxique. Il provoque :
Bien que moins toxique que le cisplatine, il reste un contributeur important à l’ototoxicité, notamment chez les enfants.
La société Sensorion travaille sur un traitement des surdités induites par les chimiothérapies au cisplatine.
Les patients présentent souvent :
Les principaux facteurs de risque de la perte auditive après exposition au cisplatine identifiés dans cette étude sont une dose cumulative élevée de cisplatine (> 400 mg/m²), qui augmente significativement le risque d’ototoxicité, et des antécédents d’exposition au bruit, qui multiplient par trois le risque. Des doses élevées de vincristine ont également été associées à des symptômes ototoxiques réversibles. Aucun autre facteur indépendant significatif n’a été identifié.
Un suivi audiologique systématique est indispensable :
Des recherches sont en cours pour développer :
Sensorion a récemment reçu une recommandation positive du Comité de Surveillance des Données de Sécurité (DSMB) pour poursuivre l’essai clinique de Phase 2a (NOTOXIS) évaluant le SENS-401 pour prévenir l’ototoxicité induite par le cisplatine. Cette décision confirme le profil de sécurité favorable du SENS-401, administré à une dose quotidienne de 43,5 mg pendant 23 semaines, et permet la continuation de l’étude sans modification des protocoles. L’essai multicentrique et randomisé mesure notamment la gravité de l’ototoxicité, les variations de l’audiométrie tonale et la tolérance générale, afin de vérifier si le SENS-401 peut devenir une option thérapeutique viable contre les effets auditifs invalidants du cisplatine. Sensorion, pionnière en biotechnologie, développe des thérapies pour traiter les troubles auditifs, avec un focus sur le SENS-401, qui a reçu des désignations de médicament orphelin par l’EMA et la FDA. La société travaille également sur des programmes de thérapie génique ciblant des formes héréditaires de surdité et développe des biomarqueurs pour améliorer le diagnostic et le traitement des maladies auditives.
L’ototoxicité des chimiothérapies est un défi clinique majeur. Une approche multidisciplinaire, impliquant oncologues, audiologistes, et ORL, est essentielle pour minimiser les impacts sur la santé auditive des patients. La prévention et le dépistage précoce demeurent les piliers de la gestion de cette complication.