Audiogene: une avancée importante pour le traitement de la surdité

La recherche en audiologie connaît actuellement une transformation majeure avec l’émergence des thérapies géniques. Parmi les programmes les plus avancés, Audiogene représente une avancée particulièrement prometteuse dans le traitement des surdités congénitales d’origine génétique. Les résultats récents publiés par Sensorion apportent des éléments concrets d’espoir pour les patients et leurs familles.

Comprendre la surdité liée au gène OTOF

Une surdité d’origine génétique encore mal connue du grand public

Certaines surdités congénitales sont liées à des anomalies génétiques spécifiques. C’est notamment le cas des mutations du gène OTOF, responsables d’une forme particulière de surdité profonde présente dès la naissance.

Contrairement à ce que l’on pourrait imaginer, dans cette pathologie :

• L’oreille interne est souvent structurellement intacte
• Les cellules sensorielles (cellules ciliées internes) sont présentes
• Mais la transmission du signal vers le cerveau est altérée

Autrement dit, le son est capté, mais il n’est pas correctement transmis au système nerveux auditif.

Le rôle clé de l’otoferline

Le gène OTOF code pour une protéine appelée otoferline, essentielle au bon fonctionnement de la synapse auditive. Cette protéine agit comme un « déclencheur » permettant la libération des neurotransmetteurs entre les cellules ciliées et le nerf auditif.

En son absence :

• Le signal sonore ne peut pas être transmis efficacement
• Le cerveau ne reçoit pas l’information auditive
• L’enfant présente une surdité profonde

Ce mécanisme explique pourquoi les aides auditives classiques sont souvent peu efficaces dans cette indication.

Audiogene : une thérapie génique innovante

Un projet de recherche français de grande ampleur

Le programme Audiogene est un essai clinique de phase 1/2 qui évalue une thérapie génique appelée Sens-501. Il s’inscrit dans le cadre du consortium RHU Audinnove, réunissant plusieurs institutions de référence :

• Hôpital Necker-Enfants malades
• Institut Pasteur
• Fondation pour l’audition

Ce type de collaboration illustre l’importance d’une approche multidisciplinaire associant cliniciens, biologistes et chercheurs.

Comment fonctionne la thérapie Sens-501 ?

Le principe est à la fois simple dans son concept et extrêmement complexe dans sa mise en œuvre.

La thérapie consiste à :

1. Utiliser un vecteur viral inoffensif (AAV)
2. Introduire une copie fonctionnelle du gène OTOF
3. L’injecter directement dans la cochlée (oreille interne)

L’objectif est de permettre aux cellules ciliées de produire à nouveau de l’otoferline et de restaurer la transmission du signal auditif.

Résultats de l’étude Audiogene à 6 mois

Des améliorations auditives observées

Les données publiées récemment montrent que :

• Chez 2 des 3 enfants ayant reçu la dose la plus élevée
• Les améliorations observées à 3 mois
• Se maintiennent à 6 mois

Concrètement, cela signifie que certains enfants ayant une surdité profonde à la naissance commencent à percevoir des sons, avec des seuils auditifs qui s’améliorent progressivement.

Exemple pour mieux comprendre

Avant traitement :

• L’enfant ne perçoit que des sons très forts (> 90 dB)

Après traitement :

• Les seuils peuvent s’améliorer vers 60–70 dB

Cela correspond, par exemple, à la capacité de percevoir :

• Une voix forte
• Certains bruits de la vie quotidienne

Même si ces résultats restent partiels, ils constituent une avancée majeure dans un domaine où aucune récupération naturelle n’était possible jusqu’à présent.

Une relation dose-réponse encourageante

Les résultats suggèrent également que l’efficacité du traitement dépend de la dose administrée :

• Faible dose → activation limitée
• Dose plus élevée → amélioration plus marquée

Cette notion de relation dose-réponse est essentielle en médecine, car elle confirme que l’effet observé est bien lié au traitement.

Pour les équipes d’Audition Marc Boulet, cela ouvre la voie à une optimisation future des protocoles d’appareillages en complément des protocoles d’appareillage.

Tolérance et sécurité : des résultats rassurants

Une procédure bien maîtrisée

Un point crucial dans ce type d’innovation concerne la sécurité, en particulier chez l’enfant.

L’étude montre que :

• La chirurgie d’injection intra-cochléaire est bien tolérée
• Aucun effet indésirable grave n’a été observé
• La procédure est reproductible

Ces éléments sont déterminants pour envisager une utilisation plus large de cette technologie.

Un enjeu majeur pour l’avenir

La capacité à intervenir directement dans l’oreille interne sans l’endommager représente une avancée technique majeure. Elle pourrait bénéficier à de nombreuses autres pathologies auditives dans les années à venir.

Quelles perspectives pour les patients ?

Vers une médecine personnalisée de l’audition

L’un des aspects les plus prometteurs du programme Audiogene est son potentiel d’extension à d’autres formes de surdité génétique.

À terme, il pourrait être possible de :

• Identifier précisément la cause génétique d’une surdité
• Proposer un traitement ciblé adapté à chaque patient

Cette approche s’inscrit dans le développement de la médecine personnalisée, déjà bien établie en oncologie. Cette approche devra s’accompagner de protocoles d’appareillages également personnalisés. Les audioprothésistes Audition Marc Boulet se forment régulièrement sur les nouvelles techniques d’appareillages et les nouvelles générations d’appareils auditifs.

Impact pour les familles

Comme le souligne le Pr Natalie Loundon, investigatrice principale :

« Ces résultats offrent un véritable espoir pour les familles concernées par la surdité liée à l’otoferline. »

Limites actuelles et questions en suspens

Malgré ces résultats encourageants, plusieurs questions restent ouvertes :

• Le nombre de patients étudiés reste faible
• Le recul à long terme est encore limité
• L’amélioration auditive reste partielle

Il est également essentiel de déterminer :

• La durée de l’effet thérapeutique
• L’âge optimal pour intervenir
• La place de cette thérapie par rapport à l’implant cochléaire

Ces éléments feront l’objet des prochaines phases de recherche.

Audiogene, un tournant pour l’audition

Le programme Audiogene marque une étape majeure dans l’histoire de l’audiologie. Pour la première fois, une thérapie génique montre des résultats cliniques tangibles chez des enfants atteints de surdité congénitale profonde.

Pour Audition Marc Boulet, cette avancée illustre parfaitement la transition actuelle :

• D’une audiologie compensatoire
• Vers une audiologie réparatrice et personnalisée
• Avec une personnalisation de la prise en charge prothétique

Si ces résultats se confirment, ils pourraient profondément transformer la prise en charge des troubles auditifs dans les prochaines années, en offrant aux patients une perspective jusqu’ici inédite : retrouver une fonction auditive grâce à la correction de leur anomalie génétique.

Références scientifiques

• Akil O. et al. Restoration of hearing in the VGLUT3 knockout mouse using virally mediated gene therapy. Neuron, 2012
• Al-Moyed H. et al. Dual-AAV-mediated gene therapy for otoferlin-related deafness. EMBO Mol Med, 2019
• Pan B. et al. Gene therapy for inner ear disorders. Nat Biotechnol, 2017
• Données cliniques Audiogene – Hôpital Necker-Enfants malades
• Communication officielle Sensorion (2026)